纵观全球，医药行业临着研发产出率下降的挑战。平均每个创新药物上市前的耗资已经从2010年的10亿美金飙升至2018年的20亿美金。虽然耗资不断上升，但美国食品药品监督管理局（FDA）批准的药物数量却逐年下降。而且，2018年与2010年相比，上市新药的预期峰值销售额，已经减半。 新药研发下降的原因 新药研发产出率逐年下滑，投资回报明显降低。究其原因主要有两点：第一，企业对早期研发项目的筛选更加严格。据统计，2015—2017年早期项目数量，较2009—2011年早期项目数量减少了三百多个，且靶点及治疗领域的集中度很高。 第二，研发后期缺乏在人体中的疗效。数据显示，在研发后期导致失败的因素中，有效性占57%。 通过FDA快速通道获批上市的药物大多仍需上市后验证其有效性，而验证结果不容乐观。 为何药企的创新研发会屡受挫折呢，其主要原因在于通过基础科学转化到人类实际疾病的治疗中存在很多不确定性。在动物模型上取得的疗效会让人们对候选药物的临床表现充满期待，然而结果常常不如人意。这是由于研究人员对人体疾病的生物学研究得不够透彻。由于人体生理、疾病形成和变化的复杂性，在动物模型中发现的作用不一定能准确预测在人体上的疗效。 此外，近年很多药企都将研究中心放在Me-too药物上，这类药物随便研发风险低，但是创新点很少。与此同时，研究人员对药物靶点和疾病生物学之间的关系缺乏了解。药企的任务不是去找靶点，而是在找到一个靶点后想办法去证明它和疾病之间的关系，然后打断两者之间的关系，从而改变疾病的预后。 如何提高新药研发力 提高药企新药研发能力的关键点在于转化医学。转化医学是连接实验室与临床的纽带，转化医学的介入为药企扭转低研发产出率这个不利局面提供了思路。药物的可转化性是创新药物成功的前提，包括五个方面： （1）靶点和疾病发生发展之间的关系一定要清楚。 （2）药物的作用机制验证（proof of mechanism）要做好。如果这个药物需要在细胞内产生作用，那么在早期临床前试验中，首先要看这个药物能否进入到细胞。比如多数抗体偶联物（ADC）药物的抗肿瘤机制是需要抗体把这个偶联物特异性的带入肿瘤细胞，如果ADC与肿瘤细胞结合以后不被内化（internalization），说明该药物的作用机制有问题。 （3）尽早研发生物标记物，以更好的预测药物的疗效和毒性。尽早开始准备伴随诊断试剂研发。 （4）提前制定个性化用药策略。根据疾病的亚型、分期、严重性和药物遗传学分类来选择接受治疗的最佳患者人群，为精准医学打下基础。 （5）快速做概念验证（proof of concept）临床试验，发现药物在所选人群中的临床疗效，从而找到最合适的人群、适应症和临床试验终点，同时将临床试验中的重要发现带回实验室以推进基础科学的发展及药物临床研发（如理解耐药机制，探索潜在合并用药，拓展适应症等）。 转化医学融汇于新药研发到临床运用的整个流程，衔接了传统药物开发体系中的断层，使药物临床研发更有效率。转化医学在药物研发的不同阶段助力新药研发。 基于此，四川联成迅康医药股份有限公司正积极建设转化医学的能力。例如，对于疾病生物学明确的靶点，药企可以和研发人员合作，进行转化研究。或者对已上市的产品或者正在临床试验中的产品进行一些差异化的转化研究。 四川联成迅康医药股份有限公司相信，随着中国的诊断研究不断地发展、不断地深化，会把更多的患者找出来，让更多的患者获益。 四川联成迅康医药股份有限公司 四川联成迅康医药股份有限公司最早成立于2007年，总部位于成都市青羊集中发展区的核心区域-青羊总部基地。公司主要从事生化药品、中药材、中药饮片、生物制品、化学原料药、抗生素原料药、中成药、化学药制剂、抗生素制剂、医疗器械，保健食品及食品等产品的研发、生产、销售与批发业务。 “药事亦道亦惠”，公司本着专业、合作、共赢的经营理念和不忘初心、砥砺奋进的工作态度，积极将联成迅康建设成为研发创新、国内一流的现代化医药生产企业。