中试生产层析介质的工业装柱方法
时间:2022-12-15 17:19:58 阅读:82
在生产中,中试生产层析介质与层析柱是配合使用的;所以层析介质的装柱是一项必不可少的工作。在抗体的中试与生产中使用的层析柱一般直径在300mm以上;有些剂量大的项目,生产中需要使用直径1-1.4m的层析柱,因此,生产规模的层析柱--装柱简易性是非常关键的。由于生产规模使用的层析介质体积较大,所以在层析柱的设计时采用几种装柱模式:
1.采用泵将层析介质喷入层析柱中,例如ChromaFlow;
2. 采用吸入的方式,将层析介质吸入层析柱中,例如Axichrom。
层析柱的装柱不只是层析柱的设计,层析介质的装柱方法是否适用,以及在装柱过程中层析介质是否易破碎也是抗体工艺选择层析介质关键的因素。例如:CPG为骨架的层析介质在装柱中需要不断震荡,以及装柱及拆柱过程中易碎。这可能会造成生产的潜在风险。
在规模化生产中,装柱结果的重复性和层析柱的稳定性也是非常关键的因素。在考虑层析介质性能的同时还要考虑层析介质是否适于GMP生产以及供应商的稳定供货。GMP要求:
1. 层析介质的生产过程中没有使用动物源成分;
2. 层析介质的稳定性,包括不同pH下,温度等,例如:ProteinA在低pH洗脱,层析介质在低pH的稳定性,配基脱落、骨架的泄露等。
3. 层析介质的批间差异,生产规模的层析介质要求批间差异小。
4.层析介质的批量,即一批层析介质的产量,一般一根层析柱装同一批次的层析介质用于工业生产。
5. 法规支持文件,完备的法规支持文件可以方便药品报批过程中工艺验证。
1.采用泵将层析介质喷入层析柱中,例如ChromaFlow;
2. 采用吸入的方式,将层析介质吸入层析柱中,例如Axichrom。
层析柱的装柱不只是层析柱的设计,层析介质的装柱方法是否适用,以及在装柱过程中层析介质是否易破碎也是抗体工艺选择层析介质关键的因素。例如:CPG为骨架的层析介质在装柱中需要不断震荡,以及装柱及拆柱过程中易碎。这可能会造成生产的潜在风险。
在规模化生产中,装柱结果的重复性和层析柱的稳定性也是非常关键的因素。在考虑层析介质性能的同时还要考虑层析介质是否适于GMP生产以及供应商的稳定供货。GMP要求:
1. 层析介质的生产过程中没有使用动物源成分;
2. 层析介质的稳定性,包括不同pH下,温度等,例如:ProteinA在低pH洗脱,层析介质在低pH的稳定性,配基脱落、骨架的泄露等。
3. 层析介质的批间差异,生产规模的层析介质要求批间差异小。
4.层析介质的批量,即一批层析介质的产量,一般一根层析柱装同一批次的层析介质用于工业生产。
5. 法规支持文件,完备的法规支持文件可以方便药品报批过程中工艺验证。
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