在药物研发中，生物技术药物引起的免疫反应对于药物的动力学、药效以及安全性都产生了重要的影响。免疫原性的强弱是生物技术药物开发的决定因素之一，免疫原性检测对于评价药物安全性至关重要。ELISA、western印迹分析还有表面等离子体共振SPR技术都是生物药物免疫原性检测的常用方法。而基于SPR技术的无需标记、实时检测和灵敏度高等特点，目前已经广泛应用于免疫学的研究中。另外相对于ELISA生物分析技术，SPR法对低亲和力药物抗体更为敏感。

　　1、生物技术药物的免疫原性

　　生物技术药物是利用基因工程、细胞工程、发酵工程等现代生物技术研究、开发和生产用于临床预防、治疗和诊断的药物。生物技术药物具有免疫原性，许多来源于人的生物技术药物在动物中有免疫原性，所以在动物中重复给予这类药品将产生抗体，有些人源性蛋白质在人中也能产生血清抗体，主要可能是重组药物蛋白质在结构及构型上与人体天然蛋白质有所不同所导致的。

　　与单抗互补决定区（CDR）特异性结合的抗药物抗体，主要通过中和药物活性对药动学产生影响（即中和抗体）；抗药物抗体也可通过其他机制干扰药动/药效学（即非中和抗体），如药物-抗药物抗体免疫复合物形成空间位阻，妨碍有效成分的结合及药效的发挥，从而影响药物的消除、血浆半衰期和组织分布。抗药物抗体（ADA）的产生，影响因素较多，既可以降低药物暴露量，也可以提高药物暴露量；ADA与治疗药物形成的免疫复合物，既可以通过中和药物生物活性，也可通过影响其清除率等参数，来改变血液中药物浓度。

　　2、表面等离子共振技术（SPR）技术

　　表面等离子共振技术（SPR）是20世纪90年代发展起来的一种生物分子检测技术，是基于SPR检测生物传感芯片上配位体与分析物作用的一种前沿技术。实践证明，SPR传感器与传统检测手段比较，具有无需对样品进行标记，实时监测、灵敏度高等突出优点。所以在医学诊断、生物监测、生物技术、药品研制和食品安全检测等领域有广阔的应用前景。

　　SPR可以检测浓度极低或亲和力极小的抗体，是检测抗体的极为有力的手段。在免疫学研究中，SPR技术可以用于抗体活性的检测和抗原表位的预测。有研究者应用该技术对重组抗狂犬病毒人源单克隆抗体NM57Ⅰ期临床实验阶段接受注射的48名志愿者进行抗药物抗体检测。结果表明，该检测方法可达到抗体药物免疫原性检测的基本要求[1]。