从单抗面世到现在已有50多年，可以想象其生产方式一定经历了一系列升级，简单说就是杂交瘤细胞的从动物体内培养转向了体外细胞培养基中培养。

　　美国的动物保护主义者持续抗议Santa Cruz公司，其逻辑与他们反对使用动物皮毛一致，都是“既然已经有了可以不杀死动物的生产方式，为什么你还要用杀死动物的生产方式？”美国反对使用动物皮毛的动物保护组织，他们主要目标是包包的生产企业（树大招风），他们的主张是“我们不反对你生产包包，但你完全可以用皮革材质，帆布材质，你为什么非得坚持用动物毛皮？如果你非用动物毛皮，那我们就跟你死磕。”持续的抗议与抵制，是很吓人的。著名的包包企业LV，全部都是皮革材质，恐怕跟这个也是有关系的。

　　实际上现在美国的其他著名抗体企业，很多早就储备了杂交瘤细胞体外培养的技术。有的处于从小鼠腹水到杂交瘤体外培养的转变过程，有的已经全部转向了杂交瘤细胞体外培养的方式，有的更是一步到位，直接选用了杂交瘤细胞体外无血清体外培养的方式，干脆连牛血清也不用了，一劳永逸的解决了产品的动物来源问题。所以说动物保护组织持续抗议Santa Cruz也并非没有道理：你看你的同行也生产单抗，人家就在改，现在可以不杀死一支老鼠，你还每年杀死几十万支老鼠，就是个奸商！所以说Santa Cruz被吊销了执照也真不冤枉。连这种市场敏感度都没有？

　　杂交瘤细胞的体外培养方式，就是将杂交瘤细胞接种到细胞培养基中，而不再是小鼠腹中，以实现杂交瘤细胞的增殖与单抗的表达。对生产企业而言，相比动物腹水形式，有几个不同：一是需要增加一些设备投入，比如无菌车间，生物安全柜，小规模的培养设备如摇床，大规模的培养设备如生物反应器等；二是需要对现有人员进行细胞培养技能培训，而不是以前简单的给老鼠打针与杀老鼠。这显然也是需要一些投入的。但由于杂交瘤细胞体外培养方式能够极大提高生产规模，单抗生产不再需要动物房与实验动物，生产成本反而可以大幅下降。

　　特别是，如果能够一步到位，选择目前国际主流的杂交瘤细胞的无血清培养平台，单抗的产量将进一步提升，生产成本将进一步降低。杂交瘤细胞的无血清培养平台是相对杂交瘤细胞的血清培养基平台而言的，是指在体外培养杂交瘤细胞时，应用杂交瘤细胞无血清培养基，而不是1640培养基+牛血清的形式。由于杂交瘤细胞无血清培养基是专门针对杂交瘤细胞开发的专用培养基，化学成分限定，不需添加血清，所以该培养基能够支持更高的细胞密度与更高的单抗表达。更高的效率，意味着更低的生产成本，这也是国外著名抗体企业现在普遍选用杂交瘤细胞无血清培养平台的主要原因。